7月3日，證監(jiān)會(huì)官網(wǎng)披露，蘇州韜略生物科技股份有限公司（下簡(jiǎn)稱：韜略生物）上市輔導(dǎo)備案，輔導(dǎo)機(jī)構(gòu)為中金公司，派出機(jī)構(gòu)為江蘇證監(jiān)局。

就在撤回科創(chuàng)板IPO后不到兩周，韜略生物再次開(kāi)始IPO之路。此前在6月20日，上海證券交易所官網(wǎng)顯示，韜略生物創(chuàng)板上市申請(qǐng)終止。

(資料圖片)

韜略生物是一家專注于抗腫瘤小分子靶向創(chuàng)新藥研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。不過(guò)，韜略生物仍無(wú)產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段，尚未形成產(chǎn)品銷售收入。其核心產(chǎn)品是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）小分子抑制劑蘇特替尼、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性受體酪氨酸激酶（TRK）小分子抑制劑TL118及EGFR/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑克耐替尼。

2019年、2020年和2021年，韜略生物的凈利潤(rùn)為-萬(wàn)元、-萬(wàn)元和-萬(wàn)元。

核心產(chǎn)品市場(chǎng)空間受質(zhì)疑

與大多上市就面臨內(nèi)卷的EGFR小分子抑制劑不同，蘇特替尼目前正在研究的三個(gè)適應(yīng)癥均是EGFR非經(jīng)典突變疊加非耐藥性或一線治療耐藥后的局部晚期治療。

據(jù)弗若斯特沙利文分析，EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因變異類型，約%的全球非小細(xì)胞肺癌患者和40%的中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者攜帶EGFR突變。在攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，%的患者有經(jīng)典突變，%的患者有非經(jīng)典突變，%的患者兩者都有。

招股書(shū)顯示，蘇特替尼適應(yīng)癥分別為：

臨床區(qū)域在中國(guó)和中國(guó)的攜帶非耐藥性 EGFR非經(jīng)典突變（L861Q、G719X和/或S768I）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（下簡(jiǎn)稱：適應(yīng)癥1）；

臨床區(qū)域在美國(guó)的攜帶非耐藥性EGFR非經(jīng)典突變（E709A、E709K、R776H、G724S、G779F等）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（下簡(jiǎn)稱：適應(yīng)癥2）；

臨床區(qū)域在美國(guó)的攜帶經(jīng)第三代EGFR抑制劑一線治療后產(chǎn)生的耐藥性EGFR非經(jīng)典突變（Ex19delC797S、Ex19delG796S、Ex19delL792H、Ex19delT854I、Ex19delG724S、L858RC797S、L858RL792H、L858RT854S 等）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（下簡(jiǎn)稱：適應(yīng)癥3）。

針對(duì)經(jīng)典突變的在國(guó)內(nèi)外已有眾多EGFR小分子抑制劑相繼獲批上市，包括第一代EGFR抑制劑吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，第二代EGFR抑制劑阿法替尼、達(dá)克替尼，第三代EGFR 抑制劑奧希替尼、阿美替尼等。

針對(duì)于適應(yīng)癥1，在已上市的EGFR抑制劑中，截至2021年12月31日，僅阿法替尼獲批用于治療該類患者。

而針對(duì)于適應(yīng)癥2和適應(yīng)癥3，截至2021年12月31日，全球及中國(guó)尚無(wú)EGFR抑制劑獲批用于治療該類患者，治療手段仍以化療為主。

簡(jiǎn)而言之，可以說(shuō)，韜略生物為蘇特替尼選擇了一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)更少，但天花板更低的細(xì)分市場(chǎng)。

但具體來(lái)看，無(wú)論是針對(duì)適應(yīng)癥1還是適應(yīng)癥2和適應(yīng)癥3，蘇特替尼的未來(lái)潛在可用藥患者數(shù)量都較少。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，在中國(guó)，2021年，適應(yīng)癥1的患者群體人數(shù)約為萬(wàn)人，到2030年估計(jì)約有萬(wàn)人。

而在美國(guó)，2021年，適應(yīng)癥1的患者群體人數(shù)約為千人，到2030年估計(jì)約有千人。

其中，適應(yīng)癥2和適應(yīng)癥3沒(méi)有在中國(guó)申報(bào)臨床，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，在美國(guó)，2021年，適應(yīng)癥2和適應(yīng)癥3的患者群體人數(shù)約為3100人，到2030年估計(jì)約有3620人。

再考慮中美兩地市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)、滲透率、藥品定價(jià)、醫(yī)保支付、銷售分成約定等因素，蘇特替尼在這較小市場(chǎng)空間內(nèi)，能給韜略生物帶來(lái)多少實(shí)際收益的確存疑。可以明確的是蘇特替尼可能面臨市場(chǎng)空間不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。

相似的風(fēng)險(xiǎn)在韜略生物另一款主要產(chǎn)品TL118也有體現(xiàn)。TL118主要針對(duì)NTRK基因融合陽(yáng)性的實(shí)體瘤患者。截至2022年，TL118已在中國(guó)開(kāi)展針對(duì)NTRK基因融合陽(yáng)性的晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)，并于同年2月獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)開(kāi)展II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，NTRK基因融合在成人實(shí)體瘤中的發(fā)生率約%，在兒童實(shí)體瘤中的發(fā)生率約%，預(yù)計(jì)到2030年中國(guó)和美國(guó)新發(fā)病目標(biāo)成人患者群體數(shù)量分別為約 萬(wàn)人和約2400人。TL118也存在未來(lái)潛在用藥患者較少的風(fēng)險(xiǎn)。

韜略生物還有一款適應(yīng)癥為經(jīng)EGFR抑制劑治療后腦轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌和B細(xì)胞淋巴瘤的EGFR/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑克耐替尼。適應(yīng)癥為經(jīng)EGFR抑制劑治療后腦轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌在中國(guó)的臨床推進(jìn)到IIa期，適應(yīng)癥為B細(xì)胞淋巴瘤在中國(guó)的臨床推進(jìn)到Ib期。

克耐替尼的未來(lái)潛在用藥患者也不算大。據(jù)弗若斯特沙利文分析，2021年，中國(guó)經(jīng)EGFR抑制劑治療后腦轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者群體人數(shù)約為2萬(wàn)人，到2030年人數(shù)約為萬(wàn)人。2021年，經(jīng)EGFR抑制劑治療后腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的晚期NSCLC患者人數(shù)約為萬(wàn)人，到2030年人數(shù)約為萬(wàn)人。

對(duì)此，韜略生物分別預(yù)測(cè)：2030年，在中國(guó)市場(chǎng)，蘇特替尼適應(yīng)癥1的悲觀情景收入預(yù)計(jì)為億元，中性情景收入為億元，樂(lè)觀情景收入為7億元；在美國(guó)市場(chǎng)，蘇特替尼適應(yīng)癥1的悲觀情景收入預(yù)計(jì)為億元，中性情景收入為億元，樂(lè)觀情景收入為億元在美國(guó)市場(chǎng)，蘇特替尼適應(yīng)癥2和適應(yīng)癥3的悲觀情景收入預(yù)計(jì)為億元，中性情景收入為億元，樂(lè)觀情景收入為億元。

2030年，TL118在中國(guó)市場(chǎng)的悲觀情景收入預(yù)計(jì)為億元，在中性情景收入為億元，在樂(lè)觀情景收入為億元；在美國(guó)市場(chǎng)的悲觀情景收入預(yù)計(jì)為億元，中性情景收入為億元，樂(lè)觀情景收入為億元。

2030年，克耐替尼在中國(guó)市場(chǎng)的悲觀情景收入預(yù)計(jì)為億元，在中性情景收入為億元，在樂(lè)觀情景收入為億元。

韜略生物兩款核心產(chǎn)品蘇特替尼和TL118都是以單臂臨床試驗(yàn)推進(jìn)上市的。

單臂臨床試驗(yàn)(Single-arm Clinical Trial，SAT)即單組臨床試驗(yàn)，顧名思義，是僅有一個(gè)組的研究，沒(méi)有為試驗(yàn)組設(shè)計(jì)相對(duì)應(yīng)的對(duì)照組，或者對(duì)照試驗(yàn)為其本身。由于單臂試驗(yàn)不設(shè)立平行對(duì)照組，研究周期短、費(fèi)用低，可以顯著縮短新藥上市時(shí)間，受到了藥企的歡迎。

在國(guó)內(nèi)很多腫瘤疾病尚缺乏有效治療手段的時(shí)代，單臂臨床試驗(yàn)為眾多抗腫瘤藥快速推向市場(chǎng)提供了監(jiān)管的綠色通道，但隨著國(guó)內(nèi)腫瘤治療藥物的豐富，監(jiān)管對(duì)于創(chuàng)新藥物的研發(fā)政策日趨收緊，對(duì)于抗腫瘤藥物的獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括對(duì)有效性、安全性以及單臂臨床試驗(yàn)結(jié)果不確定性的綜合考量。

對(duì)此，韜略生物表示，蘇特替尼和TL118推進(jìn)的單臂臨床試驗(yàn)希望加速產(chǎn)品上市，望在成為中國(guó)和美國(guó)兩地前兩個(gè)獲批上市的同類產(chǎn)品，搶占商業(yè)化的先機(jī)。

不過(guò)，市場(chǎng)的猶豫也源于韜略生物進(jìn)行的是單臂臨床試驗(yàn)，而非開(kāi)展對(duì)照試驗(yàn)。

以蘇特替尼適應(yīng)癥1為例，同期也有豪森藥業(yè)的阿美替尼和AstraZeneca的奧希替尼等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。豪森藥業(yè)的阿美替尼采取的是與含鉑化療對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，而AstraZeneca的奧希替尼采取的是與化療聯(lián)用。

對(duì)此，韜略生物表示，基于蘇特替尼在IIa期臨床試驗(yàn)中觀察到的明確的顯著療效和良好的安全性數(shù)據(jù)，并依據(jù)附條件上市/加速審批的指導(dǎo)原則，蘇特替尼分別獲得FDA和CDE批準(zhǔn)開(kāi)展針對(duì)適應(yīng)癥1的IIb期單臂關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，未被要求開(kāi)展與其他EGFR抑制劑的頭對(duì)頭試驗(yàn)，因此未開(kāi)展頭對(duì)頭試驗(yàn)不會(huì)對(duì)后續(xù)產(chǎn)品附條件獲批上市造成負(fù)面影響。

研發(fā)投入總額低于同行

招股書(shū)顯示，2019年、2020年和2021年，韜略生物研發(fā)費(fèi)用分別為萬(wàn)元、萬(wàn)元和萬(wàn)元。

韜略生物的研發(fā)投入總額是遠(yuǎn)低于同行業(yè)可比公司。以2021年為例，像艾力斯的研發(fā)費(fèi)用為億元；迪哲醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用為億元；亞虹醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用為億元；前沿生物的研發(fā)費(fèi)用為億元；海創(chuàng)藥業(yè)的研發(fā)費(fèi)用為億元。韜略生物研發(fā)費(fèi)用僅萬(wàn)元。

其中，韜略生物研發(fā)人員平均薪資較低且遠(yuǎn)低于同行業(yè)可比公司。招股書(shū)顯示，報(bào)告期內(nèi)，韜略生物計(jì)入研發(fā)費(fèi)用的職工薪酬分別為萬(wàn)元、 萬(wàn)元及萬(wàn)元，占研發(fā)費(fèi)用的比例分別為%、%及%。

上交所在問(wèn)詢函中指出，韜略生物研發(fā)人員數(shù)量分別為人、人和人，平均薪資為萬(wàn)元、萬(wàn)元和萬(wàn)元，遠(yuǎn)低于同行業(yè)可比公司水平。

韜略生物與同行業(yè)可比公司在在研藥物數(shù)量最多，研發(fā)費(fèi)用卻是最少。以2021年為例，韜略生物擁有2款I(lǐng)II期或II期關(guān)鍵性臨床產(chǎn)品，1款I(lǐng)I期臨床產(chǎn)品和5款I(lǐng)期臨床產(chǎn)品。

像艾力斯擁有1款已上市或提交NDA產(chǎn)品；迪哲醫(yī)藥有2款I(lǐng)II期或II期關(guān)鍵性臨床產(chǎn)品和3款I(lǐng)期臨床產(chǎn)品；亞虹醫(yī)藥擁有1款I(lǐng)II期或II期關(guān)鍵性臨床產(chǎn)品和1款I(lǐng)期臨床產(chǎn)品；前沿生物擁有1款已上市或提交NDA產(chǎn)品，2款I(lǐng)I期臨床產(chǎn)品和1款I(lǐng)期臨床產(chǎn)品；海創(chuàng)藥業(yè)擁有1款I(lǐng)II期或II期關(guān)鍵性臨床產(chǎn)品，1款I(lǐng)I期臨床產(chǎn)品和1款I(lǐng)期臨床產(chǎn)品。

特別是，韜略生物累計(jì)研發(fā)投入與預(yù)算相差較大。韜略生物的核心產(chǎn)品蘇特替尼、TL118和克耐替尼部分適應(yīng)癥已進(jìn)入關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段。

其中，蘇特替尼適應(yīng)癥1處于IIb期單臂關(guān)鍵性臨床；適應(yīng)癥2和3處于II期單臂關(guān)鍵性臨床。2019年、2020年和2021年，蘇特替尼的研發(fā)投入分別為萬(wàn)元、萬(wàn)元和萬(wàn)元，累計(jì)投入萬(wàn)元，而研發(fā)預(yù)算為億元。

對(duì)此，韜略生物解釋，系其在中國(guó)的研發(fā)系與蘇中藥業(yè)合作開(kāi)展，在中國(guó)的研發(fā)費(fèi)用由蘇中藥業(yè)承擔(dān)，在美國(guó)的研發(fā)費(fèi)用由公司承擔(dān)。

而TL118在美國(guó)、中國(guó)均獲批開(kāi)展治療NTRK基因融合陽(yáng)性的成人晚期實(shí)體瘤的II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。2019年、2020年和2021年，TL118的研發(fā)投入分別為萬(wàn)元、萬(wàn)元和萬(wàn)元，累計(jì)投入萬(wàn)元，而研發(fā)預(yù)算為億元。

對(duì)此，韜略生物解釋，系該項(xiàng)目在報(bào)告期內(nèi)主要處于I期臨床階段，尚未開(kāi)展 II 期單臂關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，且臨床前主要研發(fā)投入亦未發(fā)生在報(bào)告期內(nèi)。隨著上述關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)不斷深入，預(yù)計(jì)未來(lái)該項(xiàng)目的研發(fā)支出會(huì)大幅增加。

克耐替尼共兩個(gè)適應(yīng)癥，一個(gè)適應(yīng)癥處于IIa期，一個(gè)適應(yīng)癥處于Ib期。2019年、2020年和2021年，克耐替尼的研發(fā)投入分別為萬(wàn)元、萬(wàn)元和萬(wàn)元，累計(jì)投入萬(wàn)元，而研發(fā)預(yù)算為億元。

對(duì)此，韜略生物解釋，系該項(xiàng)目針對(duì)經(jīng)EGFR抑制劑治療后腦轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的臨床前研發(fā)投入和部分Ia期臨床試驗(yàn)費(fèi)用未發(fā)生在報(bào)告期內(nèi)。

（文章來(lái)源：界面新聞）

標(biāo)簽：